壓片機(ji)片劑生(sheng)產工藝總結

濕法制粒：在原輔料粉末中加入粘(zhan)合劑或潤濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒，濕顆粒干燥后再經過整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點。

濕法制粒(li)(li)機理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末(mo)表面潤濕，使粉粒(li)(li)間產(chan)生粘著力(li)，然后在液體架橋與外加機械力(li)的作用下制成一定形狀和(he)大小的顆粒(li)(li)，經干燥后終以固(gu)體橋的形式(shi)固(gu)結。

濕法制粒(li)(li)(li)主要包括制軟材(cai)、制濕顆(ke)(ke)粒(li)(li)(li)、濕顆(ke)(ke)粒(li)(li)(li)干燥及整粒(li)(li)(li)等過程一 制軟材(cai)：

將(jiang)按處(chu)方稱配好的(de)(de)原(yuan)輔料細(xi)粉混(hun)勻（約三分鐘），加入適量的(de)(de)潤濕劑(ji)(ji)或粘合劑(ji)(ji)混(hun)勻即成軟材。

濕潤(run)劑(ji)或粘合劑(ji)的選用原則

（1）粉末細、質地疏松，干燥及粘性較差，在水中(zhong)溶解度小；選用(yong)粘性較強的粘合劑，且粘合劑的用(yong)量要多(duo)些。

（2）在水中溶(rong)解(jie)度(du)大，原(yuan)輔料本身粘(zhan)性較強(qiang)；選(xuan)用潤濕(shi)劑或(huo)粘(zhan)性較小的(de)粘(zhan)合劑，且(qie)粘(zhan)合劑的(de)用量(liang)相對要少(shao)些。

（3）對濕敏感，易水(shui)解；不能選(xuan)用水(shui)作(zuo)為粘(zhan)合劑的溶劑，選(xuan)用無水(shui)乙醇或其它有機溶媒(mei)作(zuo)粘(zhan)合劑的溶劑。

（4）對熱敏感，易分解；盡量不選用(yong)水作(zuo)為粘(zhan)合劑的(de)溶(rong)劑，選用(yong)一定溶(rong)度(du)的(de)乙醇(chun)作(zuo)粘(zhan)合劑的(de)溶(rong)劑，以減少顆粒干燥(zao)(zao)的(de)時間和(he)降(jiang)低干燥(zao)(zao)溫(wen)度(du)。

（5）對濕、熱穩(wen)定；選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。

制軟材(cai)應注意的問題：

（1）    粘(zhan)合劑的(de)(de)種(zhong)類與用量(liang)要根據(ju)物料(liao)的(de)(de)性質(zhi)而定；

（2）    加入粘合劑的濃度(du)與攪拌時間，要(yao)根椐不同品種(zhong)靈活(huo)掌(zhang)握；

（3）    軟材質量。由于(yu)原輔料的(de)差(cha)異，很難定出統一標準，一般憑經驗掌握，用手捏(nie)緊能(neng)成團塊，手指輕壓又能(neng)散裂得開。

（4）    制軟材時攪切時間應適度掌握，一般憑經驗掌握，用手(shou)捏緊(jin)能(neng)成團(tuan)塊而不粘手(shou)，手(shou)指輕(qing)壓又能(neng)散裂得開。攪切時間長，粘性過強，制粒困難；攪切時間短，粘性不強，成粒性不好。

二、制濕顆粒：

使軟材通過14目(mu)或(huo)16目(mu)篩網而成顆粒。

制(zhi)濕顆(ke)粒(li)時(shi)應(ying)注意的問(wen)題(ti)：

（1）如(ru)果顆粒由篩孔(kong)落下如(ru)成長(chang)條狀(zhuang)時，表明(ming)軟材(cai)過濕(shi)，濕(shi)合劑或潤濕(shi)劑過多。相反若軟材(cai)通(tong)過篩孔(kong)后呈粉狀(zhuang)，表明(ming)軟材(cai)過干(gan)，應適(shi)當調整。

(2)如果(guo)制(zhi)粒(li)(li)時篩網安(an)裝的(de)比較松(song)(song)，滾筒往復轉動(dong)攪(jiao)拌揉動(dong)時，可增加軟材的(de)粘性、制(zhi)得(de)的(de)濕(shi)顆粒(li)(li)粗(cu)而緊。反之，制(zhi)得(de)的(de)顆粒(li)(li)細(xi)而松(song)(song)。所(suo)以在生產中安(an)裝篩網的(de)松(song)(song)緊要適度(du)。 

常(chang)用設備：搖擺式顆粒機(ji)；篩網：不銹鋼篩網

三、濕顆(ke)粒干燥：

過篩(shai)制(zhi)得的濕(shi)顆粒應(ying)立即干燥，以免(mian)結塊或受壓(ya)變形。

干燥溫度：由原料必性質而定，一般為50-60℃；一些對濕、熱穩定的藥物，干燥溫度可適當增高到80-100℃。

干(gan)燥(zao)程(cheng)度：通過測定含水量進行控制，根(gen)據(ju)每一個具(ju)體品(pin)種(zhong)的(de)不同而保留適當(dang)的(de)水分，一般(ban)為3%左右。

干燥(zao)設備(bei)

循環烘箱(xiang)：在干燥(zao)器內(nei)設(she)置多(duo)層支架，在支架上(shang)放置不銹鋼(gang)盤，空氣經預熱器加(jia)熱后進(jin)入干燥(zao)室內(nei)，以水(shui)平方向(xiang)通(tong)過物料表面進(jin)行干燥(zao)。（可采(cai)用不銹鋼(gang)盤將制(zhi)好的濕(shi)顆(ke)粒(li)攤(tan)開放置并(bing)不時翻動以解決濕(shi)顆(ke)粒(li)存放結塊及變形問題(ti)，）

特點：設備簡單，適應性強，但勞動強度高，干燥速度慢，熱量消耗大。

沸騰制(zhi)粒(li)(li)機：使熱空氣自下而上(shang)通過(guo)松散(san)的粒(li)(li)狀或粉狀物(wu)料層(ceng)形成流(liu)化狀態而進行干燥，也叫沸騰干燥器(qi)。

特點(dian)：構造簡單，操作方便，顆粒與熱氣流相對運動激烈，接觸面積大，干燥速度快。

四、整粒(li)：

濕顆(ke)粒(li)干燥后需過篩整粒(li)以將結成(cheng)塊的粒(li)破碎開，以達到片劑的壓片要求。

空白顆粒法：對濕、熱不穩定而劑量又較小的藥物，可將輔粒以及其它對濕熱穩定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆粒混合均勻。將僅用輔粒制成干顆粒，再將藥物與顆粒混合后（壓片或分裝）的方法稱為空白顆粒法。

原輔(fu)料性(xing)質一、潤濕劑和粘(zhan)合劑

潤(run)濕劑（moistening agents）：使物料潤濕以產生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤濕劑本身無粘性或粘性不強，但可潤濕物料并誘發物料本身的粘性，使之能聚結成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、乙醇。

粘合劑(ji)（adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮（PVP）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、糖漿等。

①蒸餾水：水本(ben)身無(wu)粘(zhan)性，當物料(liao)中含有(you)遇(yu)水能產(chan)生粘(zhan)性的成(cheng)分時，用蒸餾水潤濕即可誘發其粘(zhan)性而制成(cheng)適宜的顆粒(li)。但用水作潤濕劑(ji)時，由于物料(liao)往往對水的吸收較快，較易發生濕潤不(bu)均勻的現象，且干燥(zao)溫度(du)較高，故不(bu)耐(nai)熱、遇(yu)水易變(bian)質或易溶(rong)于水的藥物不(bu)宜采(cai)用。采(cai)用低濃度(du)的淀粉或乙醇代替，以(yi)克服上述不(bu)足(zu)。

②乙醇(chun)(chun)：凡藥物(wu)本身有(you)粘性(xing)，但(dan)遇(yu)水能引起變(bian)質或潤(run)(run)濕后(hou)(hou)粘性(xing)過強(qiang)以(yi)致(zhi)制(zhi)粒困難，濕度(du)(du)不均(jun)、使干(gan)燥困難或制(zhi)成的顆粒干(gan)后(hou)(hou)變(bian)硬，以(yi)及(ji)其壓制(zhi)的片劑(ji)不易崩(beng)解等，可(ke)選用適宜濃度(du)(du)的乙醇(chun)(chun)作潤(run)(run)濕劑(ji)。乙醇(chun)(chun)濃度(du)(du)視原(yuan)輔料(liao)的性(xing)質和(he)環(huan)境溫度(du)(du)而定，一般為30%-70%或更(geng)濃。

③聚維酮（PVP）：白色(se)或乳(ru)白色(se)粉末，味澀，無毒，熔點較(jiao)高，對熱穩(wen)定（150℃變色(se)），化學性(xing)(xing)質穩(wen)定，能(neng)溶(rong)于(yu)(yu)水(shui)和乙醇成為(wei)粘(zhan)稠膠狀液(ye)(ye)體，為(wei)良好的粘(zhan)合劑(ji)(ji)。常用(yong)3~5%的乙醇溶(rong)液(ye)(ye)用(yong)于(yu)(yu)對水(shui)敏感(gan)的原(yuan)輔料制(zhi)粒，制(zhi)成的顆粒可壓性(xing)(xing)好。可用(yong)于(yu)(yu)那些(xie)可壓性(xing)(xing)很(hen)差的藥物，但應注意：這些(xie)粘(zhan)合劑(ji)(ji)粘(zhan)性(xing)(xing)很(hen)大，制(zhi)成的片劑(ji)(ji)較(jiao)硬，稍稍過量就會造成片劑(ji)(ji)的崩解超限。  

④羥(qian)丙甲纖維(wei)素(su)（HPMC）

為白色(se)粉(fen)末，無臭無味，對光、熱、濕均有相當的穩(wen)定性，是一種為常用的薄膜衣材料，能溶(rong)(rong)于水及(ji)部分極性有機(ji)溶(rong)(rong)劑，在冷水中(zhong)能溶(rong)(rong)脹形成粘(zhan)性溶(rong)(rong)液。

·制備HPMC水(shui)溶(rong)液時，先(xian)將HPMC加(jia)(jia)入到總(zong)體積1/5~1/3的熱水(shui)（80 ℃ ~90 ℃）中，充分分散(san)與水(shui)化，然后(hou)在冷卻條件下，不斷攪拌，加(jia)(jia)冷水(shui)至(zhi)總(zong)體積。

·HPMC作為粘合劑，常用濃度為2%-5%。

·HPMC作(zuo)為(wei)粘(zhan)合劑的特點是崩解迅速(su)、溶(rong)出速(su)率快。

⑤糖漿：蔗糖的(de)(de)水溶(rong)(rong)液，其粘性(xing)較強(qiang)，適用(yong)(yong)于質(zhi)地(di)疏松(song)、彈性(xing)較強(qiang)的(de)(de)植物性(xing)原輔(fu)料及質(zhi)地(di)疏松(song)和易失結晶水的(de)(de)化學物質(zhi)，常用(yong)(yong)其50%-70%的(de)(de)水溶(rong)(rong)液。

⑥羧甲纖維素鈉CMC-Na

 溶(rong)于(yu)水時(shi)，初(chu)粒(li)子表面膨化，然后(hou)水分(fen)慢慢地(di)浸透(tou)到內部而(er)成為透(tou)明的溶(rong)液，但需要的時(shi)間(jian)較(jiao)長，在初(chu)步膨化和溶(rong)脹后(hou)加熱至60 ℃ ~70 ℃，可(ke)大(da)大(da)加快其(qi)溶(rong)解過程。常用濃度為1%-2%。

⑦淀粉(fen)漿：俗(su)稱(cheng)淀粉(fen)糊，適合作(zuo)對(dui)濕熱穩(wen)定的藥物(wu)的粘合劑，一般濃度為(wei)5%-30%，10%為(wei)常用。  

⑧膠(jiao)漿(jiang)：常用10%-20%的明(ming)膠(jiao)溶(rong)液和10%-25%的阿拉伯膠(jiao)溶(rong)液等。適(shi)用于容易松(song)散及(ji)不能用淀粉漿(jiang)制粒的藥(yao)物。

海藻酸(suan)鈉、PEG、硅(gui)酸(suan)鋁鎂也可以作為粘合劑。

二 稀(xi)釋劑(ji)與吸收(shou)劑(ji)

稀釋劑(ji)和(he)吸收(shou)劑(ji)統稱為填充劑(ji)，其作(zuo)用(yong)有：

1、增加(jia)片(pian)重和(he)體積 

2、減(jian)少(shao)主藥成分的劑量偏差

3、改(gai)善藥物(wu)的壓縮成(cheng)型性 

4、改善(shan)小劑(ji)量的流(liu)動性(xing)

5、含有較多的揮發油或其(qi)他液體(ti)成(cheng)分(fen)時，需加入(ru)適當的吸收劑(ji)將其(qi)吸收后再加入(ru)其(qi)他成(cheng)分(fen)壓片

①淀(dian)粉 廉價(jia)、性質穩定，壓縮成型性不(bu)好(hao)，單獨用易松片，常與(yu)適(shi)量糖粉或糊精等(deng)合(he)用以增加其(qi)粘合(he)性及硬度

②糖粉 粘合力強，可增加片劑硬度(du)，使片劑表面光潔美(mei)觀而不影(ying)響(xiang)崩解度(du)，味甜(tian)，可改善口感，但糖粉吸(xi)濕性較強，純度(du)差的糖粉吸(xi)濕性更強，多(duo)用于口含(han)片，咀嚼片，溶液片等

③糊精(jing) 溶液具較強的粘性，作稀釋劑(ji)用時應(ying)控制用量，以防止顆粒過硬而造成片(pian)面出麻點等現象和(he)影響片(pian)劑(ji)的崩(beng)解。應(ying)用于(yu)小劑(ji)量片(pian)劑(ji)時常用糊精(jing)、淀(dian)粉(fen)、糖粉(fen)適宜比例(li)的混合物作稀釋劑(ji)

④微精纖(xian)維素(su) 壓(ya)縮(suo)成型性好，兼有粘合(he)、潤滑和崩解的作用；干粘合(he)劑；對藥品有交大(da)的容納量；適于(yu)粉末直接壓(ya)片另外所壓(ya)片劑有變(bian)軟和膨大(da)的傾向(xiang)，不適用于(yu)包(bao)衣片

⑤甘(gan)露醇(chun) 適(shi)用于咀嚼片的稀釋劑。所制(zhi)片劑表面光滑美觀，味佳無沙礫感(gan)，甜度相當于糖粉的70%左右，因溶解時吸熱(re)，故口腔中溶化有清涼(liang)感(gan)，但流動(dong)性差且價格(ge)較(jiao)貴(gui)，常與(yu)糖粉配合(he)應用。山梨醇(chun)是甘(gan)露醇(chun)的異構體，吸濕性較(jiao)強(qiang)

⑥乳糖 白色結晶性粉末，溶于水，性質穩定，吸水性弱；壓縮(suo)成型性好(hao)，所壓制的(de)片(pian)劑外觀美；重要的(de)優點是(shi)所壓制的(de)片(pian)劑的(de)溶出度(du)好(hao)，既適(shi)用于濕法壓片(pian)，也(ye)適(shi)用于粉末直接壓片(pian)

⑦預膠化淀粉 具(ju)有(you)良好的流動性(xing)(xing)，可壓(ya)性(xing)(xing)和自(zi)身(shen)潤滑性(xing)(xing)，制成的片劑(ji)具(ju)有(you)較(jiao)好的硬度，崩解(jie)性(xing)(xing)好，釋藥(yao)速度快，有(you)利(li)于生(sheng)物利(li)用(yong)度的提高，在粉末直接壓(ya)片時為常用(yong)

⑧硫酸鈣、磷酸輕鈣、磷酸鈣、氧化(hua)鎂(mei)、碳酸鎂(mei)、碳酸鈣、常用來(lai)吸收揮發油(you)、脂肪油(you)。

三、潤滑劑(ji)

硬脂(zhi)酸鎂、硬脂(zhi)酸鈣、硬脂(zhi)酸、滑(hua)石粉、微粉硅膠、氫化植物油。

四、崩解(jie)劑

干燥淀(dian)粉(fen)、羧(suo)甲基淀(dian)粉(fen)鈉(na)、低取(qu)代羥丙基纖維素(su)

壓(ya)片

壓片過程(cheng)中(zhong)可能發生(sheng)問題的分(fen)析及解決方法

1.松片

片劑壓(ya)成后，硬度不夠，表面有麻(ma)孔，用手指輕(qing)輕(qing)加壓(ya)即碎(sui)裂，原(yuan)因分析及(ji)解決方(fang)法：

①原輔(fu)料粉(fen)碎(sui)細度不夠(gou)、纖維性(xing)或富有(you)彈性(xing)物(wu)料或油類成分含量較(jiao)多而(er)混(hun)合不均勻。可將藥物(wu)粉(fen)碎(sui)過100目篩(shai)、選用(yong)黏性(xing)較(jiao)強的(de)黏合劑(ji)、適當增加壓(ya)片(pian)機(ji)的(de)壓(ya)力(li)、增加油類藥物(wu)吸收劑(ji)充分混(hun)勻等方法加以(yi)克服。

②黏(nian)合劑(ji)或(huo)潤濕劑(ji)用量不(bu)(bu)足或(huo)選(xuan)擇不(bu)(bu)當(dang)，使顆粒(li)質地(di)疏松或(huo)顆粒(li)粗細(xi)分(fen)布(bu)不(bu)(bu)勻，粗粒(li)與細(xi)粒(li)分(fen)層。可選(xuan)用適當(dang)黏(nian)合劑(ji)或(huo)增加(jia)用量、改進制粒(li)工藝、多攪拌軟(ruan)材、混均顆粒(li)等方法(fa)加(jia)以(yi)克服。

③顆(ke)(ke)粒(li)(li)含(han)(han)水(shui)量太少，過分干燥的(de)顆(ke)(ke)粒(li)(li)具(ju)有(you)較(jiao)(jiao)大、含(han)(han)有(you)結晶水(shui)的(de)物料在(zai)顆(ke)(ke)粒(li)(li)干燥過程(cheng)中(zhong)失去較(jiao)(jiao)多的(de)結晶水(shui)，使顆(ke)(ke)粒(li)(li)松脆，容易松裂片。故(gu)在(zai)制(zhi)粒(li)(li)時，按(an)不同品(pin)種應控制(zhi)顆(ke)(ke)粒(li)(li)的(de)含(han)(han)水(shui)量。如制(zhi)成的(de)顆(ke)(ke)粒(li)(li)太干時，可噴入(ru)適量稀乙醇（50%—60%），混勻(yun)后(hou)壓片。

⑤顆粒(li)的流動性差，填入模孔的顆粒(li)不均勻。

⑥有較大塊或顆粒(li)、碎片堵塞刮粒(li)器及下料(liao)口(kou)，影(ying)響填充量。

⑦壓片(pian)(pian)機械的因素(su)。壓力過小，多沖壓片(pian)(pian)機沖頭長(chang)短(duan)不(bu)齊，車速過快或加(jia)料斗中(zhong)顆(ke)粒(li)(li)時多時少。可(ke)調(diao)節(jie)壓力、檢(jian)查沖模是否(fou)配套完整、調(diao)整車速、勤加(jia)顆(ke)粒(li)(li)使料斗內保持一(yi)定的存量等方法克服。

2.裂片(pian)

片(pian)劑受到震動或(huo)經放置時，有從(cong)腰間(jian)裂(lie)開的稱為(wei)腰裂(lie)；從(cong)頂部裂(lie)開的稱為(wei)頂裂(lie)，腰裂(lie)和頂裂(lie)總(zong)稱為(wei)裂(lie)片(pian)，原因分析及解決方(fang)法：

①物料(liao)本身彈性(xing)較(jiao)強、纖維(wei)性(xing)物料(liao)或(huo)因含油(you)類成分較(jiao)多。可加入(ru)糖粉以減(jian)少纖維(wei)彈性(xing)，加強黏(nian)合作用或(huo)增加油(you)類物料(liao)的吸收劑，充(chong)分混勻后壓(ya)片。

②黏(nian)合劑或潤(run)濕劑不(bu)當或用量(liang)不(bu)夠，顆粒(li)在壓片時粘著力(li)差。

③顆(ke)粒太干、含結晶水物料失去(qu)過多(duo)造成裂片，解決方法(fa)與(yu)松片相同。

④有(you)些結晶型(xing)物料，未經過充分的(de)粉(fen)碎。可將(jiang)此類藥物充分粉(fen)碎后制粒。

⑤細粉過多、潤滑劑(ji)過量引(yin)起的裂(lie)片(pian)，粉末中(zhong)部分空氣不能及(ji)時逸(yi)出(chu)而(er)被(bei)壓在片(pian)劑(ji)內，當解除壓力后，片(pian)劑(ji)內部空氣膨(peng)脹造成(cheng)裂(lie)片(pian)，可篩去部分細粉與(yu)適當減(jian)少(shao)潤滑劑(ji)用量加以克服。

⑥壓片(pian)(pian)機壓力(li)過(guo)大，力(li)大而裂(lie)片(pian)(pian)；車(che)速過(guo)快(kuai)或(huo)沖(chong)模不符合(he)要求，沖(chong)頭有長短，中部磨損，其中部大于上下部或(huo)沖(chong)頭向內卷邊，均(jun)可使(shi)片(pian)(pian)劑頂出(chu)時(shi)造成裂(lie)片(pian)(pian)。可調節壓力(li)與車(che)速，改進沖(chong)模配套，及(ji)時(shi)檢查調換。

⑦壓片室室溫低(di)(di)、濕度低(di)(di)，易(yi)造成裂(lie)片，特(te)別是黏性差的藥物容易(yi)產生。調(diao)節空調(diao)系統可以解(jie)決。